Personalized Health Care

今年初，USC的David Agus来我们这儿的Tracy讲座系列做了个讲座，说了些人体是一个精密系统和personalized medicine等概念，说的大多是我们有可能意识到但是没有警醒到的问题。在研究和医疗系统改革的意义上，这些概念和今年早些时候Leroy Hood讲座中心思想有异曲同工之处。

或许是因为这个tracy讲座太面向laymen了，我听了以后反倒没有太多触电的感觉。回来以后，得知<The End of Illness>已经出版，加上Agus实验室和我们实验室一样，是psoc之一，还和楼下一实验室有合作关系，中文版的宣传说他是Jobs私人医生（英文宣传没有重点提这事，但Jobs看过书稿，好奇Jobs对excessive amount of vitamin intake and cancer是咋理解的），想到看这样的英文书该不会有太大障碍，恰好ILL（祝福她万寿无疆）可以借到，便一鼓作气翻了下来。

也是因为这本书太面向laymen了，Pre-symptomatic diagnosis, dynamic proteomics, systems biology 等概念并不新颖，刚读时严重觉得此书电量不足。但随着全书骨架撑开，血脉呈现，那些或是老生常谈，或是激进，更多的是平时可能潜意识里知道但是几乎没有正经看待的事，逐渐跳出书来，与今年我和美国医疗系统直接接触的经历相互作用，自组装成了好几个小小人。

为什么生物学和医学研究不能像物理那样，通过建模来演绎，从而理解复杂的系统，或是难以观测的现象？生物学、医学的发展与变迁是一直都与reductionism相伴，研究手段多是bottom-up的、源于观察的。它们难以被演绎，很可能是因为生物体是精细的系统，推理的前提和过程都会是非常地mighty...外源疾病，比如传染病，引起的反应不是线性的，但是对它们的治疗可以通过追本溯源来进行。但cancer, autoimmune, degeneration等诱因非线性的疾病，涉及到整个系统的状态改变，对它们的研究，哪怕是某个时间段的proteomics，也是管中窥豹。

身体是一个系统，这个系统精细，robust，动态。书里有句话很是好玩：对于我们的身体来说，最大的压力来源不是我们的钱财，我们的婚姻，或是我们的小孩，而是对正常作息规律的破坏。它会受不鸟某天的睡眠不规律，某顿的吃饭不准时，这些那些容易被忽视的压力——源于无知或是轻视。但它也是很有耐性的，它的自我修复能力可好了。虽然这个系统复杂到咱现在还不知如何窥一斑见全豹的程度，但是它对自身平衡的简单执著的追求，启发我们，要善待它，时常看着它，主动感觉它。

身体是如此复杂的系统，健康又是如此地不可知。与此相关的系统生物学研究刚刚起步，有关的新闻报道众说纷纭。作者引了一些新闻，看了确实让人找不着方向, 比如 vitamin D 到底是不是个好东西，我们需不需要补 Vitamin D（还有E, beta-carotene等等）；有些人想通过摄入growth factor来留住岁月，重获年轻的力量，但是growth factor失调与cancer的关系是自证的；ROS也不全是坏东西，抗氧化的东西也不全是好东西，因为有时候ROS可以帮助杀死坏东西（好奇生病的时候是不是该吃Vc，controversial?还是 on a case-by-case basis?）。另外还想到小克非常推崇的telomerase与aging, cancer 关系等，人体的平衡，要说是条条大路通罗马吧，条条路上都有阴阴阳阳，还都不是一条坦途。尽信书不如无书，不信书也不如无书，对新闻，不轻易信，要看地点，人群，实验设计，统计意义。

当前的disease management系统里，主流是symptomatic diagnosis, （没啥感觉生病的话）一年一度的体检，和没有个人化的health care. 如果没生啥家庭药箱解决不了的病，一年看一次医生，做一次体检（我一年都没有看一次，真糟糕），取一个壬辰年闰四月叉叉日癸时的snapshot，没查出啥问题的话，明年再见。对于personalized medicine，能感知到的大概是去appointment前，pharmacy打电话过来check一下，are you allergic to any medications? 虽然知道会过敏，但没做过skin test, 只好冂冂地说n/a了。这样的情景，估计不罕见。

可是，身体终究是自己的。身在当前的health care systems, 做什么好呢？怀着我们不会lose war to "whatever disease"的愿望，每个人对自身健康的monitor显得尤其重要。记录下这个系统的靠谱不靠谱的时刻与状态，整理medical records，one will know more than his/her physician does. 等到十几二十年以后，随着 genome seq analysis以及dynamic proteomics monitoring 成为现实，疾病诊断和治疗，以至health care system都会进化发展。

不沉重的时候，可以畅想一下十年二十年以后的情景，会有面向普罗大众的whole genome seq，结果可信的proteomics based diagnosis and treatment，日常的近似real-time的monitoring（简单的检测，mobile apps里就有……ms是隔壁实验室卖的），quantitative modeling of biological systems，七七八八。对于那些terminal diseases, 不敢妄言是会战胜（治愈）它们，还是会控制它们（或许后来就有治愈的pills/elixir了？），与它们长期共生。

虽然做的东西非常不靠谱且微不足道，但却自觉好像big bang中一沙尘，期待health care的变革，希望亲历变革。这变革需要leadership，也需要有public awareness，虽然不知 "end of illness" 何解，但对外部世界的撷取和内部世界的挖掘不会有终结。